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本刊信息主 管 单 位: 湖南省卫生健康委员会
主 办 单 位: 湖南省肿瘤医院
中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院
编 辑 出 版: 《肿瘤药学》编辑部
国 内 邮 发 代 号: 42-391
Email: zgzlyx2011@163.com
电话 : (0731)89762609
CN: 43-1507/R
ISSN: 2095-1264
2026, Doi: 10.3969/j.issn.2095-1264.2026.03.01
Abstract:
当前全球癌症负担持续加重,中医药在肿瘤治疗领域显示了独特的效果,但有毒中药应用不当事件时有发生,影响了有毒中药的使用。本文基于“有故无殒”理论探讨如何安全合理使用有毒中药治疗肿瘤。“有故无殒”理论源于《黄帝内经》对妇人妊娠期用药的阐述,其核心思想“有病病受之”,在后世医家的不断实践中演变成临床用药原则。基于此理论,有毒中药应用于临床抗肿瘤治疗时,应以毒攻毒、以偏纠偏、辨证培中、中病即止。现代分析技术的发展为中药定量毒理学、功能代谢组学等研究提供了技术支持,为深入理解有毒中药抗肿瘤机制及其临床应用和安全性评估提供了新的思路和方法。
2026, Doi: 10.3969/j.issn.2095-1264.2026.03.02
Abstract:
肠道菌群(GM)失衡通过代谢产物异常持续激活内质网应激(ERS)及未折叠蛋白反应(UPR)信号通路,诱导效应T细胞耗竭、树突状细胞抗原呈递受阻及髓源性抑制细胞免疫抑制表型形成,构建免疫逃逸网络,是非小细胞肺癌免疫治疗应答率差异的重要机制。围绕“GM-ERS-免疫”轴,可将菌群稳态破坏、代谢链路失衡与肿瘤微环境重塑加以整合解释,而中医理论中“上下交损治其中”强调以脾胃为枢纽调和肺肾功能,其内涵与上述菌群-代谢-免疫调控网络相对应,为干预免疫抑制提供了理论支点。建中法可通过重塑菌群结构、提升短链脂肪酸水平、减少异常胆汁酸累积并抑制UPR关键通路的异常激活,改善免疫细胞功能并增强免疫检查点抑制剂(ICI)疗效。未来仍需在菌群代谢谱、UPR核心节点及免疫细胞表型等层面开展系统研究,以明确多靶点协同机制,推动中西医结合的精准干预策略构建,从而提升免疫治疗的整体获益。
2026, Doi: 10.3969/j.issn.2095-1264.2026.03.03
Abstract:
水蛭素是传统中药水蛭的主要活性成分,具有抗凝、抗炎、抗纤维化、抗肿瘤等多重药理作用。其可通过调控细胞因子和凝血相关靶基因的表达,影响PI3K/AKT、ERK/MAPK等信号通路活性,抑制神经胶质瘤、肺癌、肝癌、生殖系统肿瘤及膀胱癌等多种恶性肿瘤的进展。其抗肿瘤机制既包括直接抑制肿瘤细胞增殖、迁移并诱导凋亡,也涵盖通过抗凝作用改善肿瘤微环境、抑制血管生成及上皮-间质转化(EMT)等间接途径。本文结合肿瘤发生发展与治疗现状,系统综述水蛭素在不同肿瘤中的作用及其分子机制,并对当前研究的局限与未来临床应用方向进行探讨,以期为推动其进一步研究与临床转化提供理论依据。
2026, Doi: 10.3969/j.issn.2095-1264.2026.03.04
Abstract:
目的 基于网络药理学和分子对接技术探究复方苦参注射液(CKI)治疗子宫内膜癌(EC)的作用机制。方法 整合系统药理学策略,通过以下技术路线揭示CKI抗子宫内膜癌(EC)的分子机制:基于TCMSP数据库检索CKI化学成分,结合PubChem结构验证及Swiss Target Prediction平台预测药理靶点;从Gene Cards和OMIM数据库获取EC相关基因,经UniProt数据库进行基因符号标准化;运用Cytoscape 3.8.0构建包含“药物-成分-疾病-靶点”的网络模型,通过STRING构建PPI网络;采用R语言Bioconductor工具包实施GO功能注释与KEGG通路富集分析,建立生物功能-信号通路关联图谱,基于Autodock/Vina等工具对核心活性成分与关键靶蛋白开展分子对接,计算结合自由能并可视化结合模式。结果 筛选得到CKI活性成分40个,共602个对应靶基因,EC疾病相关靶点1 805个,CKI活性成分与EC交集靶点201个;PPI网络排名前10的交集靶点为AKT1、HIF1A、ESR1、IL6、CASP3、EGFR、BCL2、MYC、CCND1和MMP9;GO富集分析得到生物过程(BP)条目479项,分子功能(MF)条目127项,细胞组分(CC)条目63项;KEGG分析得到条目129项,共同靶点涉及的信号通路包括癌症信号通路、蛋白多糖信号通路、化学致癌受体激活信号通路、内分泌调节和PI3K/AKT信号通路等;分子对接结果显示,关键靶点与重要活性成分结合构象稳定,CKI治疗EC的核心活性成分主要有薯蓣皂素、苦参碱、木犀草素和槲皮素等。结论 CKI可能通过多成分、多靶点、多通路的作用机制治疗EC,其核心活性成分薯蓣皂素、苦参碱等可能通过调控AKT1、EGFR、HIF1A、BCL2等关键靶点影响EGFR、BCL2、HIF1等信号通路,发挥诱导细胞凋亡、抗炎、调控细胞增殖分化等作用。这一系列作用证实CKI具有抗EC的药理潜能,为后续探索其治疗机制开辟了新的视角和方向。
2026, Doi: 10.3969/j.issn.2095-1264.2026.03.05
Abstract:
阿片类药物神经毒性(OIN)是阿片类药物治疗过程中发生的神经精神综合征,其发生机制包括:胆碱能系统、多巴胺能系统失衡;多种神经递质合成与释放的影响;NMDA受体的激活;阿片类药物毒性代谢物的累积等。OIN的临床症状主要为认知障碍、谵妄、肌阵挛、痛觉过敏等,需与临床表现相似的疾病进行鉴别诊断。治疗措施包括:阿片类药物减量或停用、更换为美沙酮、使用氯胺酮、使用精神兴奋剂、纠正电解质紊乱、补液等。本文通过检索SCI、GeenMedical、PubMed、ClinicalTrials、中国知网、万方数据库收录的OIN相关文献,系统综述OIN的研究现状,为临床有效识别并诊断QIN并实施早期干预,改善患者生存质量提供参考。
2026, Doi: 10.3969/j.issn.2095-1264.2026.03.06
Abstract:
尽管针对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的治疗手段持续进步,包括R-CHOP化疗、CAR-T疗法、造血干细胞移植等,但仍有大量患者面临复发或对一线化疗原发耐药,治疗方案的更新迫在眉睫。维泊妥珠单抗是一种靶向CD79b的新型药物,因其在Ⅲ期POLARIX研究中与利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松联合治疗(Pola-R-CHP)所展现的积极结果而备受关注。本文论述了维泊妥珠单抗的结构、作用机制及其在DLBCL中的临床应用现状,同时对其局限性提出了应对策略,以期为维泊妥珠单抗在DLBCL治疗中发挥更大作用提供理论基础。
2026, Doi: 10.3969/j.issn.2095-1264.2026.03.07
Abstract:
目的 探讨LINC01133对肺腺癌细胞顺铂敏感性的调控作用及其潜在分子机制。方法 选取肺腺癌野生型细胞株A549及其顺铂耐药株A549/DDP作为研究对象,通过慢病毒转染技术分别构建LINC01133稳定过表达的A549细胞株及LINC01133稳定敲低的A549/DDP细胞株,并同步设置空载病毒阴性对照组。采用CCK-8法检测细胞顺铂耐药性及增殖活性,细胞划痕实验评估迁移能力,平板克隆实验检测克隆形成能力,Transwell小室法评估侵袭能力,流式细胞术分析细胞周期分布。同时,利用透射电子显微镜观察细胞超微结构,并联合Western blotting、酶联免疫吸附实验及乳酸脱氢酶(LDH)释放实验,从蛋白表达水平、炎症因子释放及细胞膜完整性三个维度综合评价细胞焦亡水平。结果 与对照组比较,LINC01133过表达可显著增强A549细胞对顺铂的耐药性,促进其增殖、迁移、克隆形成及侵袭能力,并抑制细胞S期进程。在焦亡相关指标方面,LINC01133过表达组细胞超微结构保持完整,焦亡相关蛋白Cleaved Caspase-1及GSDMD-N表达水平下调,细胞上清液中炎症因子IL-1β、IL-18浓度及LDH释放率均显著降低。反之,在A549/DDP细胞中敲低LINC01133表达后,细胞顺铂耐药性及上述恶性表型均被显著抑制,同时伴随细胞焦亡程度加剧,各相关指标均呈现相反方向的显著变化。上述差异均具有统计学意义(P<0.001或P<0.000 1)。结论 LINC01133可通过抑制Caspase-1/GSDMD信号通路介导细胞焦亡,从而增强肺腺癌细胞的顺铂耐药性及恶性生物学表型,提示LINC01133可能是逆转顺铂耐药的潜在干预靶点。
2026, Doi: 10.3969/j.issn.2095-1264.2026.03.08
Abstract:
目的 构建一种叶酸(FA)修饰的普鲁兰多糖(PUL)纳米共递送平台(P/D NP),该平台具有主动靶向及pH敏感缓控释特性,旨在解决紫杉醇(PTX)与多柔比星(DOX)联合化疗中肿瘤靶向性不足、联合递送效率低的问题,为三阴性乳腺癌(TNBC)的精准治疗提供新策略。方法 通过分步酯化与酰胺化反应合成叶酸-普鲁兰多糖-紫杉醇两亲性前药聚合物(FA-PUL-PTX),并采用自组装包载DOX构建P/D NPs。采用傅里叶变换红外光谱验证化学结构;动态光散射与透射电子显微镜表征其粒径、Zeta电位及形貌,并计算载药量与包封率;透析法比较其在pH 7.4与pH 5.5两种释放介质中的体外释放行为。通过倒置荧光显微镜观察MDA-MB-231细胞对叶酸修饰与非修饰纳米粒的摄取差异;通过MTT法、细胞划痕实验及AO/EB染色分别评价其细胞毒性、迁移及凋亡情况。结果 通过优化配方比例,确定最优比(FA-PUL-PTX∶DOX)为1∶1.0,其粒径为(220.12±21.28) nm,多分散指数(PDI)为(0.192±0.014),电位为(-29.18±3.14) mV,形貌规则,近似亚球形。PTX和DOX载药量分别为(7.88±1.03)%和(1.27±0.73)%,包封率分别为(80.01±4.59)%和(7.37±0.98)%。P/D NPs具有明显缓释特性,pH 5.5条件下的48 h累积释放率高于pH 7.4。体外实验表明,叶酸修饰可显著增强MDA-MB-231细胞对纳米粒的摄取。与游离药物组相比,P/D NPs可有效抑制细胞增殖、迁移并诱导细胞凋亡(P<0.05)。结论 本研究制备的叶酸功能化P/D NPs粒径均一、分散性良好,具有pH敏感释药性能,可被MDA-MB-231细胞有效摄取,并在体外细胞模型中显示出较游离药物联用方案更强的抗肿瘤活性。
2026, Doi: 10.3969/j.issn.2095-1264.2026.03.09
Abstract:
目的 构建并验证基于周围神经浸润(PNI)相关特征的脑胶质瘤预后模型,并以探索性分析评估该模型识别潜在化疗耐药亚群的能力。方法 基于中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)中接受替莫唑胺(TMZ)治疗患者的转录组与临床数据,筛选原发/复发差异基因与PNI相关基因的交集,并进行功能富集分析。整合101种机器学习算法组合筛选特征以构建风险评分。通过生存分析、ROC曲线及列线图评估预测效能,并将药物敏感性预测作为探索性次要分析,比较高低风险组对6种药物的半数抑制浓度(IC50)。结果 鉴定出65个PNI/复发相关核心基因。优选StepCox+RSF算法组合构建了5基因(CP、SNAI2、GLP1R、LRP1B、VCAN)预后模型。高风险组总生存期显著缩短(P<0.000 1),模型在各队列中的1、3、5年预测效能良好且稳定。结合IDH等临床参数的列线图进一步提升了预测准确性。高风险组对卡莫司汀(P=1.3×10-10)及多种靶向药物的预测IC50值显著升高,提示其可能存在较低的预测药物敏感性。结论 整合多重机器学习构建的5基因预后模型能够稳定地实现胶质瘤患者生存风险分层,探索性药敏分析提示该模型可能有助于识别具有药物低敏倾向的高风险亚群。
2026, Doi: 10.3969/j.issn.2095-1264.2026.03.10
Abstract:
目的 洛拉替尼作为第三代间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂,虽具显著抗肿瘤活性,但其长期安全性和不良事件仍有待进一步挖掘和分析。方法 基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS)与日本药品不良事件报告系统(JADER),检索并提取2018年至2024年间洛拉替尼相关不良事件报告。采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值比(PRR)法对报告数据进行统计分析与信号挖掘。结果 在首选术语(PT)层面,FAERS数据库中信号强度排序为:平均动脉压升高(ROR=311,PRR=310.89)、极低密度脂蛋白升高(ROR=239.35,PRR=239.15)、脑放射性坏死(ROR=233.23,PRR=233.17)、体表面积增加(ROR=197.13,PRR=197)、脂质异常(ROR=142.79,PRR=142.57)等;JADER数据库中信号强度排序为:高胆固醇血症(ROR=1 755.18,PRR=1 699.4)、情感障碍(ROR=397.45,PRR=394.73)、高脂血症(ROR=330.68,PRR=323.7)、血胆固醇升高(ROR=271.98,PRR=266.57)、低密度脂蛋白升高(ROR=156.86,PRR=155.5)等。在系统器官分类(SOC)层面,FAERS数据库中信号显著的系统包括:各类检查(ROR=2.64,PRR=2.41)、代谢及营养类疾病(ROR=2.41,PRR=2.34);而JADER数据库中信号显著的系统包括:精神病类(ROR=10.05,PRR=8.73)、良性、恶性及性质不明的肿瘤(包括囊性和息肉状)(ROR=2.77,PRR=2.54)、代谢及营养类疾病(ROR=2.62,PRR=2.45)等。不良事件发生时间分析显示,FAERS与JADER数据库中,洛拉替尼相关不良事件发生于用药后2个月内的比例分别为60.08%和78.88%。结论 基于两数据库的信号挖掘结果提示,药品说明书中已记载的间质性肺病(ILD)及房室传导阻滞等不良事件仍需进一步监测与评估;同时,应加强对肺动脉高压、放射性坏死等新发可疑不良事件的关注。
2026, Doi: 10.3969/j.issn.2095-1264.2026.03.11
Abstract:
目的 探讨不同免疫检查点抑制剂(ICI)相关葡萄膜炎不良事件(AE)的发生特点,为临床安全用药提供参考。方法 提取美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库中自药品上市至2024年第四季度的ICIs相关葡萄膜炎AE报告,利用报告比值比法(ROR)和贝叶斯置信度递进神经网络法(BCPNN)进行信号挖掘,基于韦伯分布形状参数(WSP)检验探究AE发生时间规律。结果 共收集到ICIs相关的葡萄膜炎报告557例,伊匹木单抗联合纳武利尤单抗报告数量最多(183例,32.85%),其次是纳武利尤单抗(176例,31.60%)和帕博利珠单抗(117例,21.01%)。信号挖掘结果显示,不同ICIs相关葡萄膜炎阳性信号按照ROR值大小依次为:伊匹木单抗联合纳武利尤单抗(ROR=11.53, 95% CI: 9.96~13.34)、伊匹木单抗(ROR=7.38, 95% CI: 5.41~10.07)、纳武利尤单抗(ROR=5.85, 95% CI: 5.04~6.78)、帕博利珠单抗(ROR=3.26, 95% CI: 2.72~3.91)和阿替利珠单抗(ROR=2.23, 95% CI: 1.58~3.14)。亚组分析结果显示,伊匹木单抗联合纳武利尤单抗组患者年龄、性别及不同肿瘤类型(恶性黑色素瘤、肺癌、肾细胞癌和间皮瘤)与葡萄膜炎信号均存在关联。AE发生时间分析结果显示,ICIs相关葡萄膜炎的中位发生时间(四分位数)为44(14.0, 104.5)天,未发现目标AE风险随时间推移而增加。结论 不同ICIs与葡萄膜炎的关联性存在差异,以伊匹木单抗联合纳武利尤单抗双免疫治疗的关联性最高。临床应用ICIs时应警惕眼部不良事件,及早诊断与治疗。
2026, Doi: 10.3969/j.issn.2095-1264.2026.03.12
Abstract:
目的 构建肿瘤患者人血白蛋白的管控模式,促进人血白蛋白的临床合理用药。方法 制定人血白蛋白评价标准,形成药学干预与行政监督的管理模式。采用回顾性研究方法,调取出院日期为2024年1月1日—3月31日(干预前)及2024年5月1日—7月31日(干预后)所有使用人血白蛋白的住院患者的病历,分析干预前和干预后人血白蛋白的使用情况。结果 干预后人血白蛋白的使用率较前下降1.84%(P=0.000),总消耗量较前减少18 730 g(P=0.049),使用金额较前下降5.22%(P=0.030),不合理使用率较前下降4.53%。进行Bonferroni多重检验校正后,人血白蛋白干预前后总消耗量和使用金额均未达到统计学显著性水平(P>0.007)。结论 本院人血白蛋白干预前后使用率的差异具有临床价值,证明构建的人血白蛋白管控模式有效、可行,可为临床合理用药提供参考,避免医疗资源浪费。
2026, Doi: 10.3969/j.issn.2095-1264.2026.03.13
Abstract:
目的 构建基于智能穿戴设备的居家药学服务研究模式,并评估该模式在具有中性粒细胞减少风险的化疗患者管理中的应用效果。方法 患者佩戴定制式智能穿戴设备,以主动监测、实时推送与反馈方式记录其对医嘱及居家监测方案的执行情况。针对异常监测结果,依托居家药学服务系统生成人工处置建议,并及时向患者反馈处理措施,直至其疾病状态达到预期控制目标,据此构建居家药学服务干预模式。纳入2024年6月至2025年8月期间入组的94例接受化疗的恶性肿瘤患者,随机等分为对照组与研究组,每组47例。对照组接受常规护理,研究组在常规护理基础上叠加基于智能穿戴设备的居家药学服务干预。比较两组患者的居家监测指标。结果 研究组居家血常规监测依从性显著优于对照组(P<0.05),绝对中性粒细胞计数最低值显著高于对照组(P<0.05)。研究组发热性中性粒细胞减少症发生率、3/4级中性粒细胞减少症持续时间及绝对中性粒细胞计数恢复至正常范围所需时间均显著低于对照组(P<0.05)。结论 基于智能穿戴设备的居家药学服务干预可有效降低化疗患者中性粒细胞减少的发生及进展风险,提示该服务模式在具有中性粒细胞减少风险的化疗患者管理中具有积极的临床价值。
2026, Doi: 10.3969/j.issn.2095-1264.2026.03.14
Abstract:
目的 总结我院放疗营养示范病房的建立及管理经验,为拟创建营养示范病房的医疗机构提供参考。方法 放疗营养示范病房以肿瘤放疗患者为中心,采用多学科团队协作模式,实施全病程营养管理,具体措施包括建立三级质量控制体系、组建多学科团队并开展系统培训、制定营养管理相关制度、落实营养三级诊断、规范营养治疗流程、动态监测营养干预效果及定期开展营养随访等。结果 自2020年获批“全国规范化放疗营养示范病房”以来,患者NRS 2002 筛查率、NRS 2002评分≥3分患者的PG-SGA评估率、NRS 2002评分≥5分患者的营养会诊率均达到100%;患者放疗相关并发症发生率和放疗中断率均显著下降(P<0.05)。结论 放疗营养示范病房的建立有效推动了规范化营养管理的实施,保障了患者的放疗疗效及治疗安全。
2026, Doi: 10.3969/j.issn.2095-1264.2026.03.15
Abstract:
目的 通过分析1例肺腺癌软脑膜转移(LM)病例,探索该病的潜在治疗策略。方法 回顾性分析1例晚期肺腺癌LM患者的临床资料,并进行相关文献复习。结果 该患者初诊时即存在EGFR 21 L858R突变、T790M突变及TP53突变等多重突变,奥希替尼治疗2个月后出现疾病进展,随后给予培美曲塞、卡铂联合贝伐珠单抗方案治疗2个周期,病情仍继续进展并出现LM。随后,患者接受高剂量伏美替尼(160 mg·d-1)治疗,用药仅2天后LM相关症状即显著改善,无进展生存期超过12个月。结论 对于肺腺癌LM患者,尤其是奥希替尼耐药后,高剂量伏美替尼可作为一种新的治疗选择。